Розділ 120. Знайдено підхід
Заклавши основу для фільму, Чень Чень пішов до команди, яка відповідає за «Лікування хвороби Альцгеймера», щоб отримати останній звіт про дослідження, а також отримати кількох мишей.
Проєкт «Зворотне лікування хвороби Альцгеймера» був реальною справою.
Його очолив Еванс, інший професор неврології, запрошений Чень Ченом.
У минулому він брав участь у незліченних клінічних випробуваннях хвороби Альцгеймера. Це була тема, з якою він був надто знайомий.
Однак Чень Чень не планував співпрацювати з Евансом, оскільки Чень Чень потребував NZT-48 для експерименту.
Якщо він не досяг повної міри своїх можливостей, Чень Чень не збирався дозволити будь-кому сторонньому дізнатися про NZT-48.
Тому Чень Чень міг проводити експерименти лише сам.
Що стосується мишей, яких він потребував від дослідницької групи, то це була партія генетично модифікованих мишей, що несуть мутантну форму людського тау. У цих мишей почали розвиватися клубки тау в мозку у віці 6 місяців, а ознаки пошкодження нервової системи почали проявлятися у віці 9 місяців.
Це були генетично модифіковані миші, яких люди створили як модель симптомів хвороби Альцгеймера.
Чень Чень знову відкрив лабораторію на п'ятому поверсі. Надавши відповідну інформацію, він почав переглядати результати досліджень професора Еванса протягом цього періоду.
Закордонні наукові кола завжди підтримували традицію присвоєння імен за особою, яка зробила відкриття.
Понад сто років тому чоловік, на ім'я Альцгеймер був тим, хто розкрив мозок померлого чоловіка, який страждав на деменцію, і виявив жахливе явище.
Мозок померлого не тільки сильно атрофувався, але навіть кора головного мозку, яка керувала пам'яттю, мисленням і мовленням, була зруйнована. Його місце зайняли некротичні клітини мозку та дивні, аномальні відкладення в мозку...
З того доленосного дня людство почало нарощувати зусилля проти хвороби Альцгеймера, хвороби, яка зберігається протягом століття.
Через приховану природу хвороби Альцгеймера люди ніколи не сприймали її серйозно. Лише в останні десятиліття середня тривалість життя зросла, що призвело до появи все більшої кількості людей, які страждають на хворобу Альцгеймера, що змусило науковий світ почати розглядати цю проблему.
Коли людство почало спрямовувати свої зусилля на подальше дослідження хвороби, вони почали розуміти, що хвороба Альцгеймера є набагато більш загрозливою, ніж вони спочатку думали...
Відповідно до висновків Асоціації лабораторних досліджень і розвитку Федерації Землі, провідні фармацевтичні групи, такі як Bayer, Eli Lilly, GlaxoSmithKline, Merck і Pfizer, інвестували понад 600 мільярдів доларів США з 1988 по 2017 рік. Загалом 146 ліків проти Альцгеймера не дали результатів.
Включно з 2018 і 2019 роками, провідні вчені з усього світу не змогли знайти рішення проти хвороби Альцгеймера понад 154 рази за останні два десятиліття.
Однією з найприголомшливіших подій сталася у січні 2018 року, коли фармацевтична компанія Pfizer оприлюднила заяву: через технічні проблеми дослідження та розробка ліків проти хвороб Альцгеймера та Паркінсона буде призупинена...
Фракції піонерської медицини у світі були повністю марні перед хворобою століття.
Чень Чень зберігав спокійний вигляд, коли його пальці ковзали по стопках теки із діаграмами даних. Кожна з цих тек була завтовшки п’ять сантиметрів, складаючи розмір із мініатюрну гору.
Коли Чень Чень переглядав їх один за одним, купу було розрізано навпіл за кілька годин. З часом стос тек, які він уже переглянув, почав накопичуватися все вище й вище.
Якщо хтось був там, щоб побачити це, вони можуть помітити, що, коли Чень Чень переглядав теки, іскра в його очах ставала все яскравішою до точки, коли вона могла сама по собі освітити темряву!
Чень Чень нарешті перевів подих після закінчення останніх експериментальних даних. Він знову завантажив комп’ютер, щоб порівняти свої висновки з останніми витягнутими даними в інтернеті.
Після завершення цього останнього процесу Чень Чень задумливо закрив вебсторінки.
~Відмінно, підхід був визначений.
Куточок губ Чень Ченя згорбився з легкою усмішкою. Потім він дістав шматочок шоколаду завбільшки з палець, відклеїв фольгу й кинув його собі в рот.
NZT-48 дозволив мозку функціонувати з прискореною ефективністю, але він також значно виснажив такі речовини, як жир, вуглеводи та білки. Шоколад міг компенсувати ці речовини, оскільки теобромін, що міститься в ньому, також зміг забезпечити стимул для нервової системи та допомогти збільшити місткість крові з киснем.
Через це Чень Чень почав розвивати звичку з’їдати кілька шоколадних цукерок після приймання NZT-48.
Коли шоколад повільно танув у роті Чень Ченя, він також почав проводити свій експеримент.
Спочатку він одягнув стерильний одяг і пройшов повну дезінфекцію. Потім він увійшов до лабораторії й одягнув одноразову рукавичку.
Після цього він взяв NZT-48 і розчинив його в глюкозі.
Разом з тим Чень Чень відібрав кількох мишей, у яких були найбільш очевидні ознаки ураження нервової системи. Він згрупував їх відповідним чином і налив відповідну кількість розчину NZT-48 для кожного з них перед тим, як помістити в окремі клітки для спостереження.
Це був лише один з експериментів.
Досліджуючи вплив NZT-48 на хворобу Альцгеймера, Чень Чень одночасно проводив окремий експеримент. На відміну від традиційного експериментального методу, який використовувався, Чень Чень мав намір дослідити це під кутом запалення.
У наш час загальний науковий консенсус полягає в тому, що причиною хвороби Альцгеймера є «відкладення β-амілоїду» та «аномальне фосфорилювання білка тау». У результаті вчені висунули гіпотезу етіології хвороби Альцгеймера — теорію амілоїдного β-білка.
Нині більшість клінічних випробувань припускають, що амілоїдний β-протеїн є цільовим суб’єктом і намагаються розщепити або запобігти утворенню амілоїдного β-протеїну.
Як згадувалося раніше, усі експериментальні методи лікування, які базувалися на амілоїдному β-білку як цільовому елементі, привели до невдач.
Ось чому Чень Чень вирішив застосувати підхід, що обертається навколо теорії запалення та імунних клітин мозку.
Існувало кілька встановлених гіпотез щодо хвороби Альцгеймера, одна з яких була теорією запалення. У 2018 році журнал Nerve опублікував дослідницьку статтю про виявлення вірусу герпесу в мозку пацієнта з хворобою Альцгеймера.
У наступному 2019 році інша команда опублікувала дисертацію в журналі Science, в якій докладно описувала відкриття Porphyromonas Gingivalis у мозку пацієнта. Потім вони провели експерименти на мишах і ввели ці віруси в їхній мозок. Після того, як миші померли, вони виявили мертві нейрони в мозку мишей, а також відзначили підвищення рівня амілоїдного β-білка.
Наприкінці 2019 року в журналі PNAS команда помітила різке зменшення білка, відомого як TOM1, у мозку пацієнтів з хворобою Альцгеймера. TOM1 був життєво важливим елементом у формі запальної відповіді.
Після зниження показників TOM1 у мозку мишей спостерігалося збільшення амілоїдного β-білка. Ці миші також згодом зазнали зниження когнітивних функцій. Когнітивні здібності мишей вдалося відновити шляхом зворотного збільшення концентрації TOM1.
Це було останнім відкриттям теорії запалення. Навіть сам професор Еванс використовував подібний підхід у своїх експериментах.
Окрім запального підходу, Чень Чень додатково доповнив теорію дефіциту імунних клітин.
Однією з унікальних ознак хвороби Альцгеймера було утворення «β-відкладень» і «тау-клубка» в мозку. Клас імунних клітин, відомий як мікроглія, зміг захистити мозок, усунувши ці відкладення та клубки.
Однак останні дослідження показали, що, попри здатність мікроглії обмежувати накопичення шкідливих речовин, це була палиця з двома кінцями.
Це було тому, що мікроглія була здатна виділяти речовину, відому як APOE. Ця речовина змогла посилити утворення β-відкладень.
Крім того, на пізніх стадіях захворювання, коли сформувався клубок тау, мікроглія може завдати шкоди сусіднім нейронам, одночасно усуваючи клубки, що може призвести до нейродегенеративних захворювань.
Дослідження показали, що якби мікроглія не була залучена до процесу або просто не була змодельована, клубок тау та β-відкладення не накопичувалися б на пізніх стадіях захворювання. Так само не постраждає нервова система...
Це був дослідницький підхід Чень Ченя. За допомогою цих підходів, навіть якщо Чень Чень не зміг повністю вилікувати хворобу Альцгеймера, він був упевнений, що принаймні зможе обмежити тяжкість хвороби, своєю чергою заблокувавши хворобу століття на ранніх стадіях її формування!
Далі
Розділ 121 - Успішний експеримент
Розділ 121. Успішний експеримент Через два місяці. Чень Чень тихо стояв у лабораторії. Його обличчя було досить блідим. Перед ним маленьке біле мишеня невпинно веслувало у водному лабіринті Морріса. Ця біла мишка була спритною в плаванні. Хоча вона виглядала трохи розгубленою, їй завжди вдавалося швидко знайти правильний шлях після кількох невдалих спроб, нарешті знайшовши платформу, приховану під водою. Ніхто не зможе сказати, що ці миші демонстрували ознаки серйозного пошкодження нервів лише два тижні тому. Коли Чень Чень помітив, як Миша №5 досягає платформи, він обережно натиснув таймер і незворушно сказав: «28 секунд, на 2 секунди швидше, ніж учора». Після цього Чень Чень почав заповнювати запис експерименту: — 6-місячним генетично модифікованим модельним мишам провели хірургічну трансплантацію клонованих нейронних стовбурових клітин. Їх також лікували агоністом мієлоїдного рецептора 2 (Trem2) інтерлейкіну 4 (IL-4), щоб індукувати активацію мікроглії. — Імуногістохімія, Вестерн-блот і кількісна флуоресцентна ПЛР були використані для виявлення експресії Trem2 на білковому та генному рівнях. — Експеримент із водним лабіринтом показав, що модельні миші продемонстрували відновлення когнітивних функцій в експерименті з водним лабіринтом. — У цій моделі після лікування IL-4 експресія Trem2 зросла, а пам’ять і когнітивні порушення модельних мишей значно покращилися. — Результат: активація Trem2 може зменшити аутофагію мікроглії через запалення. Після цього Чень Чень нахилився і зловив мишку, яка відпочивала на платформі. Він висушив її, а потім закріпив під пристроєм, закріпивши так, щоб головка не могла обертатися. Тоді Чень Чень увімкнув апарат, і КТ почав сканувати структуру мозку №5. Коли він порівняв новий КТ із попереднім зображенням, він побачив, що структура мозку миші була набагато повнішою, ніж минулого тижня. Він зазнав величезних змін порівняно з двотижневою давниною. Якщо два тижні тому мозок миші вважався схожим на зморщений волоський горіх, то зараз він значно наповнився, як тісто, що піднялося. Чень Чень відсортував ці дані за відповідними категоріями. Потім він поглянув на кількох білих мишей, що залишилися в клітці, які демонстрували таку ж поведінку, і накрив клітку. Після цього Чень Чень обернувся, схопив голову миші № 5 однією рукою та хвіст іншою рукою, а потім легенько смикнув. Тріс!~ Пролунав різкий тріск. №5 помер у нього на руці від швидкого та ефективного вивиху шийки матки. Чень Чень поставив цю мишу на препараційний стіл і почав розсікати її мозок. Більш ніж через десять хвилин мозок №5 був вилучений. Однак у цей момент Чень Чень помітив, що мозок цієї миші не обов’язково добре відновився. Оскільки хвороба Альцгеймера спричинила загибель великої кількості нейронів, у ділянці, де загинули ці нервові клітини, утворилося багато утворень сполучної тканини. Ці маси тканини займали початковий простір мозку, тому мозок не міг бути відновлений до свого попереднього стану. — Який сором. Чень Чень похитав головою і змочив цей мозок у розчині, наповненому формаліном. За останні три місяці Чень Чень використовував свої звичайні методи клонування, щоб клонувати цю групу мишей. В той самий час до цих мишей, які так само страждали від хвороби Альцгеймера, він застосував комплексний метод лікування. Використовуйте метод надмірної експресії генів білка TOM1, щоб підвищити стійкість мозку до запалення, таким чином поступово усуваючи запалення. Використовуйте антитіло Solanezumab, розроблене Eli Lilly, щоб видалити амілоїдний β-протеїн і амілоїдні відкладення в мозку. Хоча цей препарат провалив кілька клінічних випробувань і було доведено, що він не здатний лікувати хворобу Альцгеймера, його здатність видаляти амілоїд β-протеїн все одно слід визнати. Введення нейронних стовбурових клітин, вилучених із клонованих ембріонів, і водночас використання цитокінів для активації стовбурових клітин G2, які вже знаходяться в мозку, щоб стимулювати мозок до самовідновлення. Був ще один останній пункт — а саме, на ранніх стадіях хвороби Альцгеймера мікроглія вперше була активована для активного поглинання аномально депонованих білків. Однак, якщо хвороба перейшла в середню або навіть пізню стадію, був прийнятий протилежний метод для інгібування активації мікроглії, доки антитіло соланезумабу не було використано для очищення більшості відкладень Aβ до активації мікроглії. Це був метод, який прийняв Чень Чень. Завдяки лікуванню запалення та трансплантації нервових стовбурових клітин у поєднанні з втручанням власної імунної системи мозку цей складний метод може повністю придушити хворобу Альцгеймера на ранніх і середніх термінах. Хвороба не погіршиться, а навіть покращиться. Насправді справа не в тому, що справжній медичний світ не міг досягти такого ж ефекту. Єдиним обмеженням залишалася частина клонування. Крім того, вартість була ще одним фактором, який обмежував це лікування. Зрештою, лише цей набір планів лікування вже спричинив би астрономічні витрати. Якби це було використано в бізнесі, курс лікування коштував би мільйони доларів США. Щодо стеричного ефекту, викликаного великою кількістю загибелі нейронів і сполучної тканини, що займає мозок, Чень Чень був безсилий. Можливо, одним із хороших способів видалення цих сполучних тканин була краніотомія. Щодо NZT-48, через брак часу та відсутність серйозного прогресу Чень Чень припинив експерименти. Оскільки експеримент NZT-48 припинився, Чень Чень почав залучати своїх помічників і доручав їм відносно тривіальні завдання. Ось як можна було так швидко отримати результати експерименту. Тепер, коли результати були отримані, Чень Чень більше не вагався. Він негайно попросив свого помічника прислати старих шимпанзе, яких вони підготували заздалегідь. Наукова спільнота давно виявила, що шимпанзе також страждають на хворобу Альцгеймера, таку ж, як і у людей. Тому перед завершенням експерименту на мишах він попросив своїх помічників зробити моделі хвороби Альцгеймера на шимпанзе, а також клонувати цих шимпанзе. Це заощадило б їм багато часу. Мало того, Чень Чень також наказав члену команди, яка захищала його батьків у Китаї, відправитися в Шанду, таємно вилучити соматичні клітини професора Ван Сі та повернути їх, щоб він міг клонувати професора Ван Сі. Через кілька місяців, коли в дослідницький центр прийшов сам професор Ван Сі, вони відразу ж змогли використовувати клоновані нервові стовбурові клітини. Чень Чень йшов на все, щоб відплатити професору Ван Сі. Коли він думав про це, Чень Чень збирався розпочати наступний крок експерименту, коли його телефон задзвонив. Чень Чень насупився, взяв телефон і побачив, що це був дзвінок від сценариста нового фільму. Він залишив лабораторію своєму помічнику та вийшов, щоб відповісти на дзвінок. — Ви його переглянули? Зрозумів. Я подивлюся на це пізніше. Сценарист ще раз переглянув сценарій відповідно до прохання Чень Ченя і надіслав його Чень Ченю для перевірки. Це було завдання, яке Чень Чень доручив родині Едвардсів. Чень Чень попрямував до власного кабінету. Без його наказу Маленький X уже відкрив його поштову скриньку та спроєктував отриманий сценарій на стіну. Чень Чень кілька хвилин прочитав усе, а потім неохоче кивнув. Історія сценарію розгорталася через 3 роки від сьогодення. Це те, що Чень Чень просив. Зрештою, USB-накопичувач приймав лише фільми, наближені до реальності. Було безпечніше встановити це безпосередньо в реальному світі. Основна сюжетна лінія стосувалася невідомої фармацевтичної компанії в Північній Америці. Дослідник, на ім'я Александр випадково виявив невелику хімічну молекулу, яка може повністю пригнічувати хворобу Альцгеймера. Ця невелика молекула не тільки могла запобігти клубкам тау та відкладенню Aβ, але й усунула запалення та повністю припинила всі симптоми хвороби Альцгеймера. Ці ліки були у центрі історії. Сам сюжет був старомодною історією, в яку невідома тіньова сила звідкись підхопила це. Щоб отримати зразок ліків, вони почали викрадати колег головного героя. Дізнавшись, що відбувається, головний герой швидко втік із ліками й за ним постійно полювали. Чень Чень надсилав сценарій кілька разів раніше. У відчаї сценарист видалив певні частини, де технологія чи логіка не витримали надто добре, навіть якщо ці частини були дуже драматичними та товарними. Але цього разу сценарій майже виправдав очікування Чень Ченя. — Повільно — Чень Чень не очікував, що Голлівуд буде працювати так повільно. Лише від написання сценарію до доопрацювання пройшло два місяці. Як би швидко вони не працювали, вони не могли випустити фільм за місяць, що залишився. Проте, на щастя, Чень Чень знайшов метод лікування хвороби Альцгеймера. Поки він працював на шимпанзе, Чень Чень міг перевести його на стадію клінічних випробувань. Зважаючи на це, Чень Чень, який був інвестором, відповів сценаристу «пас». Тепер вони можуть офіційно почати фільмування в Голлівуді.
Читати
Відгуки
Наразі відгуки до цього розділу відсутні!
Зареєструйтеся або увійдіть, аби лишити Ваш коментар!